(3)术中预防:术中的预防措施对延长无瘤生存亦至关重要,最基本的注意点是在整个手术过程中尽量避免挤压肝脏和肿瘤,有报道瘤内压力增高是肝癌转移的重要原因。尽量减少术中失血和肝门阻断时间。条件允许时应尽可能使切缘≥2cm。对无法达到足够距离切缘者肝创面应作相应处理,如无水酒精注射,无水酒精或化疗药物海绵包埋,肝切面作微波固化、冷冻等。对肉眼可见的癌栓应尽量吸除,血管内化疗药物灌注等。术中B超亦有助于根治性切除。门静脉或肝动脉内置入药物灌注装置(DDS)也是一种可取的选择。
(4)术后综合治疗:术后综合治疗既往已研究较多,如免疫治疗,DDS,化疗及中医中药等也曾得到不同程度的疗效。近年来对术后TACE的报道甚多,多数倾向于术后TACE可能延长无瘤生存,且对于肝内或血管内有侵犯倾向者疗效为优。对于术后肝功良好(Child Ⅰ期)者疗效尤佳,国内作者的回顾性分析亦提示术后TACE有较大价值。我院大宗病例的回顾性资料分析亦表明,在影响术后无瘤生存的单因素分析中术后TACE亦具有显著延长术后无瘤生存的作用(P<0.05=。此外,对肝功良好者,术后系统性化疗如口服5-Fu制剂,及中医中药,辅以保护性药物如四氢叶酸钙等,显示有一定抗复发作用。
(5)复发的再手术:复发的再手术是延长带瘤生存的重要方法。我院162例肝癌再切除后5年生存率达43.6%,显著优于TACE和PEI,国内外其它作者的报道亦证实再手术的优越性,因此,凡复发性肝癌有条件者应积极提倡再手术切除。
2.肝癌复发转移的预测
临床上能建立一些准确的复发转移预测指标有益于进行早期预防。本院对1725例肝癌的53个可能影响复发的临床和病理因素通过COX模型作单因素和多因素分析,筛选出影响术后复发最为显著的相关性因素依次为:多发瘤、切面较大血管分支癌栓,腹水,多结节性无包膜,主瘤旁子灶、镜下癌栓、术后腹水、术前术后是否作综合治疗等。单因素中年龄、HbeAg,切缘距离,术前AFP肝门阻断时间,术后TACE亦是影响术后复发的显著性因素。总体而言复发危险性与临床分期,TNM分期和肝功能分期呈负相关性,除个别指标的危险性程度外,为国内外其它作者观察的结果基本相似。在实验室检查方法中至今尚未建立临床应用的检测方法,作者单位及国内外报道的可能有益的指标如AFP mRNA、CD44 V-mRNA、MMP-9、ICAM-1、PCNA、PAI-1、VEGF,雌激素或雄激素受体、瘤体内压力、瘤体内微血管密度(MVD),DNA倍体水平,P53实变率及P53蛋白表达与否等但这些指标尚待临床前瞻性研究资料的验证。今后如能建立临床和病理性因素综合分析的量化指标,如能发现更特异、敏感、简便易行的,尤其是术前即能通过检测作出判断实验室指标,对指导临床工作颇有价值。
3.肝癌的二期切除
目前肝癌的二期切除率报道不一,主要在于二期切除与可切除性肝癌的术前TACE之间缺乏一个界定范围,前者应指肿瘤巨大确实无法切除,经手术或非手术综合治疗明显缩小后的切降,后者适用于可切除发表直癌。作者对二期切除的看法为:(1)巨大肝癌,只要包膜完整,无小灶,无血管瘤栓,即使靠近肝门部,仍可选择手术切降,多个作者报道此类手术的手术死恨率和严重并发症发生率已降低至最低点,术后复发率也不一定比小肝癌高;(2)可切除性肝癌,只要边界清楚,无子灶,仍应首选一期切除,不必待TACE后以免部分病人失去根治切除机会;(3)术前判断确为无法切降肝癌,首先TACE。术中探查发现的无法切除肝癌可行微波固化、射频、冷冻、无水酒精注射等减瘤手术,是否作肝动脉结扎,化疗栓塞还是留待术后作TACE尚是一个值得对比研究的问题,因后者可反复进行,但术中作肝周韧带离断有利于减少以后侧支循环的建立。(4)TACE有效的病例,肿瘤缩小后应不失时机地作二期切除,病理资料表明,约80%患者TACE后瘤灶内存在生长活跃的癌组织,肝内外转移甚为常见。因此,TACE仍被认为非根治性治疗方法,尚无法取代手术切除的地位。